17 mai 2019

 

La première forme de vie synthétique est née

 
Au terme de deux années d'efforts, une équipe de chercheurs du laboratoire de biologie moléculaire de l'Université de Cambridge ont créé de toutes pièces le premier organisme vivant au monde doté d'un code ADN totalement synthétique et radicalement modifié.

L'organisme fabriqué en laboratoire est basé sur une souche de bactérie, Escherichia coli, que l'on trouve habituellement dans le sol et dans les intestins humains (entre autres), mais comporte en comparaison à ses cousins naturels un nombre réduit d'instructions génétiques. Son existence démontre que la vie est parfaitement concevable avec un code génétique restreint, et ouvre la voie vers la conception d'organismes dont le mécanisme biologique serait "réquisitionné" pour fabriquer des médicaments ou des matériaux complexes, ou pour ajouter de nouvelles fonctionnalités telles que la résistance aux virus.

Le génome artificiel nouvellement créé comporte 4 millions de paires de bases, les unités du code génétique désignées par les lettres G, A, T et C. Son impression au moyen de caractères standards sur feuilles A4 comprend 970 pages, ce qui en fait de loin le génome le plus important jamais construit.
 

 
 

"Il était complètement incertain de savoir s'il était possible de créer un génome de cette taille et de le modifier autant", a déclaré Jason Chin, un expert en biologie synthétique qui a dirigé le projet.

La molécule d'ADN renfermée dans une cellule contient les instructions nécessaires à son fonctionnement, ainsi qu'à sa reproduction. Lorsqu'une cellule a besoin de protéines pour se développer, elle "lit" l'ADN qui code pour la bonne protéine, sorte de plan de construction qui lui permet de la synthétiser. Ce code est contenu dans des trios appelés codons, tels TGC et TCA.
 

 
Un codon est une séquence de trois nucléotides sur un acide ribonucléique messager (ARNm) spécifiant l'un des 22 acides aminés protéinogènes dont la succession sur l'ARN messager détermine la structure primaire de la protéine à synthétiser. Les ARN messagers étant constitués d'une succession de plusieurs dizaines à plusieurs centaines de nucléotides, ce sont également plusieurs dizaines à plusieurs centaines d'acides aminés qui peuvent être ainsi assemblés linéairement pour former des chaînes protéiques. Quatre bases nucléiques déterminent la séquence d'un ARN messager - adénine, uracile, guanine, et cytosine - de sorte qu'il existe 43 = 64 codons différents, codant pour 22 acides aminés et l'arrêt de la synthèse (codons STOP).
 

La très grande majorité des formes de vie, depuis la simple méduse jusqu'à l'homme, est basée sur un ensemble de 64 codons, cependant beaucoup d'entre eux font le même travail. Au total, 61 codons forment 20 acides aminés naturels, qui peuvent être liés les uns aux autres comme des perles sur un collier pour construire n'importe quelle protéine naturelle. Les trois autres codons ne font qu'indiquer l'endroit où la protéine se termine, comme le point final de cette phrase.

L'équipe de l'Université de Cambridge a entrepris de redéfinit le génome de E. Coli en supprimant purement et simplement les codons qu'elle estimait superflus. Au moyen d'un programme informatique, les scientifiques ont analysé l'ADN de la bactérie. Chaque fois qu'ils rencontraient le TGC, un codon qui fabrique un acide aminé appelé sérine (un des acides aminés les plus abondants dans les protéines), ils le réécrivaient sous le nom d'AGC, un autre codon qui fait le même travail. Deux autres codons ont ainsi été remplacés selon le même principe.

En finalité, l'équipe de Cambridge a complètement redéfini le génome de E. Coli en éliminant la plupart de ses codons superflus. Ce nouveau code génétique, comprenant pas moins de 18.000 modifications, a ensuite été synthétisé chimiquement et, pièce par pièce, a été ajouté à E. Coli où il a remplacé le génome naturel de l'organisme.

Le résultat, connu sous l'appellation de Syn61, est un organisme vivant utilisant un code ADN complètement synthétique et radicalement modifié, légèrement plus grand que son cousin naturel et se développant plus lentement, mais parfaitement viable.

D'énormes perspectives

La bactérie E. Coli, pour ne parler que d'elle, est déjà utilisée par l'industrie biopharmaceutique pour fabriquer de l'insuline ainsi que d'autres composés médicaux destinés à combattre le cancer, la sclérose en plaques, les maladies cardiovasculaires et certains maladies oculaires. Cependant, ces cycles de production particulièrement complexes peuvent être gâchés lorsque des cultures bactériennes sont contaminées par des virus ou d'autres microbes. Mais pour agir, ces derniers s'appuient sur la structure génétique d'origine d'E. Coli, qu'ils ne retrouvent pas dans l'ADN modifié… ainsi devenu résistant.

Et ce n'est pas tout, car dans un futur assez proche, le code génétique d'E. Coli, mais aussi d'autres bactéries, libéré de ses contraintes et simplifié, pourrait servir de base pour permettre aux cellules de produire des enzymes, des protéines et des médicaments de synthèse.

Jean Etienne

Source principale :

Total synthesis of Escherichia coli with a recoded genome. Nature, 15 mai 2019. 

 
 
Le nouvel organisme de synthèse, Escherichia coli Syn61. Crédit : Université de Cambridge.
 

 

 
 
 

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